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逆轉炎癥:HCV治療對生理年齡的長期影響

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慢性丙型肝炎病毒感染目前可通過直接作用抗病毒藥物(DAAs)治愈,但尚不清楚丙型肝炎后遺癥在病毒消除后是否完全可逆。本研究結果表明,表觀遺傳變化或生理年齡的加速原則上是可逆的,但這需要時間,而缺乏可逆性似乎與肝細胞癌的發展有關。

雖然大多數臨床風險評分現在考慮了實足年齡,但探索生理年齡如何在未來改善這些評分可能是有價值的。生理年齡可能是未來患者個體化臨床評估的基石,因為它更好地反映了幾十年來患者的生活方式和環境暴露。
圖片

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研究方法
納入了54例特征明確的慢性丙型肝炎患者,這些患者在 DAA 治療后3個時間點達到SVR:DAA治療開始、治療結束和長期隨訪(治療結束后中位96周)。

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表:HCV隊列的基線特征?

在外周血單個核細胞 (PBMC) 中測定全基因組 DNA 甲基化狀態,并使用 Horvath 時鐘計算表觀遺傳年齡加速 (EAA)。


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圖:散點圖顯示慢性HCV患者的表觀遺傳年齡(Horvath 時鐘)和實際年齡之間的相關性



研究結果
HCV個體基線時的總體顯著 EAA 為3.12年,而年齡和性別匹配的參照組為-2.61年 (p<0.00003)。HCV 消除導致所有患者組以高甲基化CpG為主的 DNA 甲基化長期顯著增加。因此,長期隨訪時 EAA 降至1.37年。EAA 的降低僅在治療結束和隨訪之間顯著 (p = 0.01)。有趣的是,8例 SVR 后發生肝細胞癌的個體 EAA 最高,SVR后未顯示逆轉證據。
圖片
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圖:伴有和不伴有肝硬化的HCV患者的整體甲基化趨勢



研究結論
本研究數據有助于理解 DAA 治療后 HCV 消除的生物學影響,并證明 HCV 消除可導致“逆轉炎癥”。此外,研究數據支持生理年齡作為 SVR 后 HCV 后遺癥生物標志物的潛在用途。

參考文獻:Carlos Oltmanns, Zhaoli Liu, Jasmin Mischke, etc. Reverse inflammaging: Long-term effects of HCV cure on biological age. J. Hepatol. 2023, 78, 90–98.


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