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首頁(yè) 新聞中心 學(xué)術(shù)新聞 中法肝病論壇 | 尤紅教授:門靜脈高壓的管理
中法肝病論壇 | 尤紅教授:門靜脈高壓的管理
4580    2023-05-25 14:44:39   來(lái)源:愛科森學(xué)院  作者:愛科森學(xué)院

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門靜脈高壓是肝硬化患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,預(yù)防和治療門靜脈高壓對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要。


在近期落幕的“第二屆大灣區(qū)肝病國(guó)際高峰論壇暨2023國(guó)際消除病毒性肝炎大會(huì)”之中法肝病論壇上,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院尤紅教授分享了“道阻且長(zhǎng),行則將至:門靜脈高壓的管理”,愛科森學(xué)院將精彩內(nèi)容整理成文,以饗讀者。




概述


門靜脈高壓評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)是肝靜脈壓力梯度(Hepatic Venous pressure gradient, HVPG),HVPG > 5 mmHg可診斷門靜脈高壓,HVPG > 10 mmHg定義為臨床顯著性門靜脈高壓(Clinical Significant Portal Hypertension, CSPH)。門靜脈高壓與肝臟疾病進(jìn)展和死亡率相關(guān)。CSPH患者發(fā)生失代償事件的風(fēng)險(xiǎn)更高;發(fā)生食管胃靜脈曲張破裂出血等失代償事件后,死亡率極高[1]。因此,需早期識(shí)別、診斷和監(jiān)測(cè)門靜高壓患者,尤其重點(diǎn)關(guān)注CSPH患者。?

門靜脈高壓的管理包含診斷和治療兩個(gè)方面。對(duì)于門靜脈高壓的診斷,HVPG是一種侵入性的技術(shù),費(fèi)用高、患者接受度低,不便于門靜脈高壓的篩查和監(jiān)測(cè);而隨著血清學(xué)、彈性成像等無(wú)創(chuàng)技術(shù)的應(yīng)用與發(fā)展,門靜脈高壓的無(wú)創(chuàng)評(píng)估也越來(lái)越普及。對(duì)于門靜脈高壓的治療,近年隨著學(xué)界對(duì)病因?qū)W的深入研究,特別是亞太地區(qū)對(duì)于乙肝、丙肝的控制后,門靜脈高壓的逆轉(zhuǎn)已成為現(xiàn)實(shí)。?




門靜脈高壓的無(wú)創(chuàng)評(píng)估


在門靜脈高壓的無(wú)創(chuàng)評(píng)估方法主要包括血清學(xué)方法和影像學(xué)方法。


01

血清學(xué)評(píng)估方法


在門靜脈高壓的無(wú)創(chuàng)評(píng)估中,常用的血清標(biāo)志物如纖維化指標(biāo)(Fibrosis ?Indices,包括AST、ALT、INR、PLT、ALB)、血小板計(jì)數(shù)(Platelet Count,PLT)、血管性血友病因子(Von Willebrand Factor,vWF)、VITRO評(píng)分(公式=vWF抗原/PLT)等[2-3]纖維化指標(biāo)跟肝臟纖維化相關(guān),用于間接地反映門靜脈高壓。PLT、vWF、VITRO評(píng)分這三種是檢測(cè)凝血的標(biāo)志物,已被研究[2-3]證明與門靜脈高壓具有相關(guān)性。此外,一些跟免疫、內(nèi)皮細(xì)胞、肝功能的檢測(cè)也與門靜脈高壓相關(guān)。

由血清學(xué)標(biāo)志物組合而成的診斷模型如APRI、FIB-4等對(duì)于門靜脈高壓也有一定的幫助。這些模型在診斷CSPH方面具有中等的臨床效能(AUC在0.7左右)[2-3]。?

血管性血友病因子抗原(von Willebrand Factor, vWF-Ag)是血友病因子,但實(shí)際反映的是內(nèi)皮的損傷,而內(nèi)皮損傷跟門靜脈高壓有一定的關(guān)系。一項(xiàng)早期的前瞻性研究[4]報(bào)道, vWF-Ag與CSPH較好的相關(guān)性,且臨床效能非常好(AUC=0.884)。?

此外,血小板(Platete, PLT)也是門靜脈高壓的一個(gè)重要指標(biāo),具有簡(jiǎn)單、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì),無(wú)論將其單用還是聯(lián)合使用,對(duì)于門靜脈高壓的鑒別(排除和納入)有很大的幫助。例如,一項(xiàng)回顧性研究[5]中,vWF-Ag與PLT的聯(lián)合應(yīng)用(此組合又稱為VITRO評(píng)分)對(duì)于門靜脈高壓的診斷效能優(yōu)于單獨(dú)的vWF-Ag指標(biāo)(AUC=0.86 vs AUC=0.79)。?

為進(jìn)一步提高門靜脈高壓的診斷效能,在單獨(dú)的或聯(lián)合的標(biāo)志物基礎(chǔ)上,可采用序貫組合的方式。最近歐洲報(bào)道的一項(xiàng)研究[6],入組221例患者,通過(guò)先使用BAVENO VII標(biāo)準(zhǔn)(用LSM ≤ 15 kPa且PLT ≥ 150 排除 CSPH;用LSM ≥ 12.5 kPa納入CSPH)再使用VITRO評(píng)分的序貫的方式,將未能明確診斷的患者的范圍從45.7%縮小至12.2%,以提高CSPH的診斷效能。?


02

影像學(xué)評(píng)估方法


在門靜脈高壓的無(wú)創(chuàng)評(píng)估中,以彈性成像技術(shù)(Elastography)代表的影像學(xué)技術(shù)是近年來(lái)肝病學(xué)界研究的熱點(diǎn)。早期的門靜脈高壓領(lǐng)域研究[7]已證明,以HVPG=10 mmHg作為界值,通過(guò)振動(dòng)控制的彈性技術(shù)(Vibration Con-trolled Transient Elastography,VCTE;也稱為FibroScan)測(cè)量的肝臟硬度值(LSM)與HVPG具有較好的相關(guān)性。

并且已有大樣本量的前瞻性研究[8]驗(yàn)證,基于VCTE的LSM技術(shù)在評(píng)估CSPH方面具有非常好的臨床效能(AUC > 0.9)。值得關(guān)注的是,近年來(lái),新興的基于彈性成像的脾臟技術(shù)(SSM)也來(lái)越多的應(yīng)用于門靜脈高壓的評(píng)估。

近年最新發(fā)布的BAVENO VII共識(shí)[9-10]提出了CSPH的診斷標(biāo)準(zhǔn),此標(biāo)準(zhǔn)稱為“五分法”(rule of five)以每5 kPa(通過(guò)VCTE測(cè)量的LSM值)為一級(jí)來(lái)評(píng)判慢性肝病以及門靜脈高壓的嚴(yán)重等級(jí):5 kPa以下為正常,10 kPa以下排除代償性進(jìn)展型慢性肝病(cACLD),15 kPa以下且PLT ≥ 150 排除CSPH、15 kPa以上考慮cACLD,20 kPa以下且PLT > 150可豁免上消化道內(nèi)鏡檢查,25 kPa以上考慮CSPH(適用于乙肝、丙肝、酒精肝慢性肝病、非肥胖型非酒精性脂肪性肝炎)。這種分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)有助于幫助臨床醫(yī)生簡(jiǎn)化門靜脈高壓的診斷,有較好的臨床效能。?

最近一項(xiàng)歐洲報(bào)道的研究[11],在應(yīng)用BAVENO VII標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上加入了SSM評(píng)估(通過(guò)VCTE測(cè)量),結(jié)果發(fā)現(xiàn),與單獨(dú)的BAVENO VII標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比,BAVENO VII結(jié)合SSM的模型可以將未能明確診斷的CSPH患者的范圍從55%-60%縮小至7%-15%,該研究表明,將BAVENO VII標(biāo)準(zhǔn)與SSM評(píng)估(通過(guò)VCTE測(cè)量相結(jié)合可以提高CSPH的診斷效能。?


門靜脈高壓的治療


對(duì)于門靜脈高壓的治療,越來(lái)越多的研究[12]證明,若慢性肝病的病因能夠得到有效地控制(即病因治療),再結(jié)合其他治療如介入治療、藥物性治療等,都能夠使門靜脈高壓得到有效的逆轉(zhuǎn)。?

去年于北京召開的亞太肝臟研究學(xué)會(huì)肝纖維化專題會(huì)( APASL STC ?Beijing 2022)上,專家們對(duì)于門靜脈高壓逆轉(zhuǎn)的評(píng)價(jià)初步達(dá)成了共識(shí)。主要從三個(gè)角度來(lái)判斷門靜脈高壓的逆轉(zhuǎn):1. HVPG的顯著下降;2. 食管靜脈曲張分期或者程度下降最少等于1期;3. 門靜脈高壓的并發(fā)癥得到顯著減少。如果三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到其中一個(gè),可以考慮為門靜脈高壓的逆轉(zhuǎn)。?


參考文獻(xiàn)

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專家簡(jiǎn)介

尤紅 教授


尤紅,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院黨委委員、副院長(zhǎng),主任醫(yī)師,研究員,教授,博士研究生導(dǎo)師。2009年入選教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才,2010年入選百千萬(wàn)人才工程市級(jí)人選,2018年獲得北京市醫(yī)管局“登峰”人才培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目,享受國(guó)務(wù)院頒發(fā)的政府特殊津貼,2020年入選國(guó)家百千萬(wàn)人才工程,授予“有突出貢獻(xiàn)青年專家”榮譽(yù)稱號(hào)。


致力于慢性乙肝肝纖維化臨床診治和纖維化發(fā)病機(jī)理研究。作為學(xué)科帶頭人,牽頭國(guó)家十二五、十三五重大傳染病科技專項(xiàng)。曾獲亞太地區(qū)肝病年會(huì)青年研究者獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、2019年首都勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆?/p>


主要社會(huì)任職:中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì) 副主任委員,亞太肝病學(xué)會(huì)(APSAL)副秘書長(zhǎng),中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)臨床流行病學(xué)與循證醫(yī)學(xué)協(xié)作組組長(zhǎng),中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)纖維化學(xué)組副組長(zhǎng),中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)自身免疫性肝病學(xué)組副組長(zhǎng),國(guó)際肝臟病理Laennec組織成員,Journal of Medical Virology 副主編,American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology 編委。


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